La nueva entrega continúa las aventuras del equipo en su travesía por los confines del cosmos. Los Guardianes deberán luchar para mantener unida a su nueva familia mientras intentan desentrañar el misterio del verdadero linaje de Peter Quill. Viejos rivales se convertirán en nuevos aliados y los personajes favoritos de los cómics clásicos acudirán en ayuda de nuestros héroes a medida que el Universo Cinematográfico de Marvel continúa expandiéndose.

Ahora que Chris (Daniel Kaluuya) y su novia (Allison Williams) han alcanzado la etapa de "conocer a los padres", ella lo invita a pasar un fin de semana con sus progenitores. Al principio, Chris interpreta el extraño comportamiento de la familia como una forma de lidiar con la relación interracial de su hija, pero conforme el fin de semana avanza, una serie de descubrimientos cada vez más inquietantes lo llevan a una verdad que nunca podría haber imaginado.

Diana está embarazada y el cuidado de su primer hijo autista se ha vuelto abrumador. No tiene a nadie que le ayude, mientras su marido pasa meses trabajando en Asia. A punto de colapsar aparece una nana filipina para ayudarla. Su hijo comienza a mejorar bajo la supervisión de esta nueva integrante, pero Diana empieza a sospechar que está utilizando la barrera del idioma y el vudú para poner a su primogénito en su contra y convertirlo en algo siniestro.

Daniel (Fernando Larraín) alcanzó el límite de su paciencia con su mujer: la extremadamente temperamental Natalia (Javiera Contador), quien siempre está protestando por todo. El problema es que Daniel no tiene el coraje para pedir el divorcio, por lo que acepta el consejo de sus amigos de contratar a un famoso Don Juan local (encarnado por Daniel Muñoz) para que seduzca a su mujer y sea ella quien lo abandone.